MLN4924對索拉非尼耐藥肝細胞癌細胞中neddylation修飾的抑制作用

摘要：目的 索拉非尼是美國FDA于2007年批準的治療肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一線小分子抑制劑。然而,其在HCC患者中的反應率不高。本研究旨在進一步了解索拉非尼在HCC治療中的作用機理,為HCC靶向治療方法的優化提供理論基礎。方法 使用蛋白印跡方法檢測經索拉非尼治療前后HCC細胞中與neddylation修飾相關蛋白的表達水平。通過CCK實驗檢測HCC細胞的增殖速率。結果 本研究發現索拉非尼能激活neddylation修飾相關的蛋白的表達。神經前體細胞表達的發育性下調蛋白8(neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated protein8,NEDD8)激活酶抑制劑MLN4924通過抑制neddylation修飾來抑制索拉非尼耐藥細胞的增殖。結論 索拉非尼能引起neddylation通路的活化。泛素激活酶NAE抑制劑可以進一步抑制對索拉非尼耐藥的HCC細胞的增殖。