摘要：目的 索拉非尼是美國(guó)FDA于2007年批準(zhǔn)的治療肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一線小分子抑制劑。然而,其在HCC患者中的反應(yīng)率不高。本研究旨在進(jìn)一步了解索拉非尼在HCC治療中的作用機(jī)理,為HCC靶向治療方法的優(yōu)化提供理論基礎(chǔ)。方法 使用蛋白印跡方法檢測(cè)經(jīng)索拉非尼治療前后HCC細(xì)胞中與neddylation修飾相關(guān)蛋白的表達(dá)水平。通過(guò)CCK實(shí)驗(yàn)檢測(cè)HCC細(xì)胞的增殖速率。結(jié)果 本研究發(fā)現(xiàn)索拉非尼能激活neddylation修飾相關(guān)的蛋白的表達(dá)。神經(jīng)前體細(xì)胞表達(dá)的發(fā)育性下調(diào)蛋白8(neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated protein8,NEDD8)激活酶抑制劑MLN4924通過(guò)抑制neddylation修飾來(lái)抑制索拉非尼耐藥細(xì)胞的增殖。結(jié)論 索拉非尼能引起neddylation通路的活化。泛素激活酶NAE抑制劑可以進(jìn)一步抑制對(duì)索拉非尼耐藥的HCC細(xì)胞的增殖。