超高效液相色譜-高分辨質(zhì)譜分析大鼠肝微粒體中厚樸酚與和厚樸酚的體外代謝

摘要：采用CYP450亞型酶特異性抑制劑,結(jié)合超高效液相色譜-高分辨質(zhì)譜(UPLC-HRMS)對(duì)厚樸活性成分(厚樸酚、和厚樸酚)在肝微粒體中的體外代謝產(chǎn)物及主導(dǎo)代謝的細(xì)胞色素P450(CYP450)亞型酶進(jìn)行分析與鑒定。特異性抑制劑實(shí)驗(yàn)顯示CYP2E1亞型酶可能是主導(dǎo)厚樸酚苯環(huán)羥基化代謝產(chǎn)物的亞型酶,CYP1A2和CYP2C是主導(dǎo)厚樸酚氧化代謝的亞型酶。CYP2C是將和厚樸酚轉(zhuǎn)化為氧化代謝產(chǎn)物的主要的CYP450亞型酶,CYP1A2和CYP2E1可能是負(fù)責(zé)將和厚樸酚轉(zhuǎn)化為其羥基化和氫化代謝產(chǎn)物的主要的CYP450亞型酶,CYP2B6亞型酶很可能用于指導(dǎo)和厚樸酚苯環(huán)羥基化代謝產(chǎn)物。不同CYP450亞型酶在厚樸酚、和厚樸酚與大鼠肝微粒體體外代謝的實(shí)驗(yàn)中,呈現(xiàn)出對(duì)氧化反應(yīng)和羥基化反應(yīng)不同的催化活性,提示在臨床用藥中應(yīng)注意藥物-藥物、藥物-酶之間的相互作用。