蘭索拉唑自微乳釋藥系統的設計及對胃黏膜修護作用的研究

摘要：目的研究蘭索拉唑自微乳釋藥系統的基質組成、處方組成、質量評價,并與市售蘭索拉唑腸溶片的對胃黏膜修護作用進行比較。方法采用加水相滴定法繪制偽三元相圖和外觀等級評分,篩選油相、乳化劑、助乳化劑的種類及乳化劑與助乳化劑的比例(Km值),通過透射電鏡觀察蘭索拉唑自微乳的外觀形態,利用激光粒度儀測定粒徑大小、分布及Zeta電位,并以小鼠胃潰瘍模型進行胃黏膜修護作用的藥效學評價。結果蘭索拉唑自微乳的最佳處方組成為:油相油酸乙酯(EO)20%,乳化劑聚氧乙烯40-氫化蓖麻油(Cremophor RH40)64%,助乳化劑丙二醇16%,Km為4∶1;三乙醇胺為穩定劑。電鏡下自微乳的外觀為球形,分布均勻,粒徑68.9 nm,Zeta電位-38.17 m V,跨度為0.501。與市售蘭索拉唑腸溶片比較,蘭索拉唑自微乳能使小鼠胃黏膜損傷指數(GI)顯著性降低,胃臟器指數顯著性升高,對急性胃黏膜損傷有較好的保護作用。結論制備的蘭索拉唑自微乳給藥系統質量穩定,符合2015年版《中國藥典》中9014微粒制劑指導原則項下的規定,且有較好的保護胃黏膜的作用。