Urantide對動脈粥樣硬化大鼠肝細胞外調節(jié)蛋白激酶1/2的作用及機制

摘要：目的:觀察Urantide對動脈粥樣硬化(AS)大鼠肝中細胞外調節(jié)蛋白激酶1/2(ERK1/2)表達的影響,探討AS大鼠脂肪肝中調控ERK1/2的分子機制。方法:維生素D3(VD3)腹腔注射及特制高脂飼料飲食建立大鼠AS模型,隨機分為正常組、AS組、辛伐他汀組、Urantide組。H-E染色觀察大鼠胸主動脈、肝的形態(tài)學改變;生化檢測大鼠血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)的含量;免疫印跡法檢測各組大鼠肝組織中尾加壓素Ⅱ(UⅡ)、G蛋白偶聯(lián)受體14(GPR14)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、ERK1/2蛋白質表達水平;免疫熒光法檢測各組大鼠肝細胞中p-ERK1/2的表達水平。結果:與正常組相比,AS組大鼠胸主動脈出現(xiàn)典型的AS病理學改變,肝出現(xiàn)典型的脂肪變性;AS組大鼠血清中TC、TG、LDL含量顯著升高,HDL含量顯著降低;大鼠肝中UⅡ、GPR14、p-ERK1/2、ERK1/2的蛋白表達水平顯著升高。與AS組相比,辛伐他汀組及Urantide組大鼠肝的脂肪變性明顯減輕;肝中UⅡ、GPR14、p-ERK1/2蛋白表達顯著降低,ERK1/2蛋白表達水平無顯著變化。結論:Urantide可通過抑制UⅡ/GPR14的生物學效應抑制ERK1/2的活化進而達到治療脂肪肝的作用。