摘要：目的探討內(nèi)皮素-1(ET-1)介導(dǎo)循環(huán)間歇性低氧(CIH)影響頸動脈體可塑性的潛在分子機制。方法(1)動物實驗:將32只雄性SD大鼠隨機分為2組,常氧對照組(Con)和循環(huán)間歇性低氧模型組(CIH),每組16只。模型制作21 d后,將每組(Con和CIH)16只大鼠再分為2組,分別予尾靜脈注射ET-1(1×10^-6 mol/kg體重)或按照上述劑量計算的等體積生理鹽水。30 min后,收集頸動脈體,采用Western blotting檢測相關(guān)信號通路分子蛋白水平的變化。(2)器官培養(yǎng):離體培養(yǎng)頸動脈體組織,ET-1(1×10^-4 mol/L)處理不同時間(0 min、10 min、60 min),通過Western blotting檢測p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)磷酸化水平。結(jié)果(1)CIH上調(diào)頸動脈體內(nèi)皮素受體A(ET-A)和ET-B蛋白的表達;(2)與其他各組相比,ET-1可顯著上調(diào)CIH大鼠頸動脈體磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)、p-p38 MAPK、磷酸化的鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱ(p-CaMKⅡ)、磷酸化的環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(p-CREB)磷酸化水平和RhoA蛋白表達水平;(3)ET-1上調(diào)離體器官培養(yǎng)的頸動脈體p-p38 MAPK磷酸化水平,10 min較60 min明顯。結(jié)論 ET-1可能通過PKA/p38 MAPK/CaMKⅡ/CREB和RhoA信號通路調(diào)控CIH誘導(dǎo)的頸動脈體可塑性。