mGluR5參與小鼠睡眠剝奪快速抗抑郁作用的機制研究

摘要：目的:探討代謝型谷氨酸受體5(mGluR5)在睡眠剝奪抗抑郁作用中的機制。方法:采用坐骨神經分支選擇損傷(SNI)方法制備神經病理性痛小鼠伴發負性情緒的動物模型,利用曠場和高架十字實驗評估小鼠的焦慮樣行為,利用懸尾實驗和糖水偏好實驗評估小鼠的抑郁樣行為,利用von-Frey方法檢測小鼠的機械痛敏行為;采用溫和處理的方法對有抑郁樣行為小鼠進行睡眠剝奪,并評估睡眠剝奪對小鼠焦慮、抑郁樣行為的影響;采用Western Blot方法檢測SNI模型及睡眠剝奪后小鼠內側前額葉皮層(mPFC)內mGluR5表達量的變化;進一步對小清蛋白(PV)陽性神經元mGluR5敲除的小鼠進行睡眠剝奪前后的行為學檢測。結果:SNI模型小鼠40 d后出現焦慮樣行為,60 d左右出現抑郁樣行為,睡眠剝奪可明顯緩解其抑郁樣行為,但是對焦慮樣行為和機械痛敏無影響;抑郁情緒及睡眠剝奪對mPFC內mGluR5表達水平無影響,但PV^+神經元mGluR5敲除的小鼠表現出抑郁樣行為,且睡眠剝奪對其抑郁樣行為無緩解作用。結論:睡眠剝奪可以明顯緩解神經病理性痛伴發的抑郁樣行為,PV^+神經元的mGluR5在抑郁樣行為的發生和睡眠剝奪的抗抑郁效果中可能發揮著重要的作用。