基因修飾家兔研究進展

摘要：基因修飾(GM)家兔是生物醫學研究極其重要的動物模型,過表達人類基因的家兔模型已經廣泛用于人類心血管疾病、艾滋病和腫瘤等研究領域。到目前為止,制作轉基因家兔模型絕大多數使用顯微注射的方法,使外源基因隨機插入到家兔基因組中。基于胚胎干細胞(ES細胞)的基因打靶技術是實現基因敲除(KO)、研究基因功能最有效的方法之一,然而,家兔缺乏穩定、可商業化使用的ES細胞系,所以利用ES細胞對家兔基因組進行編輯修飾是不可能實現的。近年來,新發展起來的以CRISPR-Cas9為代表的新的基因編輯技術,使得我們對家兔基因定點打靶突變和基因定點導入成為可能,并且利用這些技術已經成功培育了一批基因敲除家兔模型。基于我們的研究經歷,本文簡要回顧了GM家兔模型發展歷史、研究進展以及在生物醫學研究領域的應用。