摘要：目的研究循環(huán)內(nèi)皮微粒(EMPs)相關(guān)microRNA在巨噬細(xì)胞炎性反應(yīng)誘發(fā)動脈粥樣硬化(AS)發(fā)生的作用機(jī)制。方法 SPF級雄性ApoE-/-小鼠206只,對照組50只,實驗組隨機(jī)分為動脈粥樣硬化模型(AS模型)組、NC-miRNA組和miRNA-19b抑制劑組,每組52只。采用油紅染色對AS病變小鼠的組織學(xué)進(jìn)行觀察,計算斑塊面積相對比例;檢測生化指標(biāo)的表達(dá)水平,主要包括小鼠血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG);ELISA檢測血管炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素1(IL-1)、IL-6和IL-10的變化;Western blot檢測凋亡相關(guān)蛋白B細(xì)胞淋巴瘤因子(Bcl-2)、細(xì)胞凋亡的標(biāo)志蛋白PARP降解產(chǎn)物(cleaved-PARP)和B細(xì)胞淋巴瘤因子相關(guān)X蛋白(Bax)表達(dá)的變化,實時熒光定量PCR檢測miR-19b表達(dá);流式細(xì)胞法檢測巨噬細(xì)胞的凋亡率。結(jié)果 miRNA-19b抑制劑組可減少由于AS引起的血管厚度增加,減少AS斑塊面積比例;使血脂中的TC、TG和LDL-C水平降低,HDL-C水平則有升高;Bax、cleaved-PARP促相關(guān)的凋亡蛋白表達(dá)量下調(diào),同時Bcl-2抗凋亡蛋白表達(dá)上調(diào);血管中促炎癥因子IL-1、IL-6和TNF-α水平降低,抗炎癥因子IL-10的水平則升高;同時使血管內(nèi)巨噬細(xì)胞的凋亡率下降。結(jié)論 EMPs相關(guān)miRNA-19b的存在可以減少巨噬細(xì)胞的凋亡,并且通過上調(diào)促炎因子促進(jìn)組織周圍炎癥的發(fā)生,進(jìn)而促進(jìn)AS的發(fā)展進(jìn)程。