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    奈諾沙星對(duì)脂多糖誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的免疫調(diào)控作用

    趙旭; 李鑫; 張菁; 郭蓓寧 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所; 國(guó)家衛(wèi)健委抗生素臨床藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室; 上海200040
    • 奈諾沙星
    • 脂多糖
    • 細(xì)胞因子
    • 免疫調(diào)控

    摘要:目的通過(guò)體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)研究奈諾沙星是否對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)具有調(diào)控作用。方法①體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)奈諾沙星對(duì)LPS誘導(dǎo)小鼠單核巨噬細(xì)胞RAW264.7產(chǎn)生炎性反應(yīng)的調(diào)控作用。RAW264.7細(xì)胞液中先加入奈諾沙星,后加入LPS,在不同時(shí)間點(diǎn)收集奈諾沙星+LPS組和LPS組等各組細(xì)胞上清液,酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)方法檢測(cè)白介素(IL)-6、IL-10以及腫瘤壞死因子(TNF)-α等細(xì)胞因子的含量;②低劑量LPS誘導(dǎo)小鼠炎性反應(yīng)及奈諾沙星干預(yù)實(shí)驗(yàn)。小鼠先腹腔注射奈諾沙星再注射低劑量LPS(5mg/kg),ELISA方法檢測(cè)小鼠血清中IL-6、IL-10以及TNF-α等細(xì)胞因子的含量;③奈諾沙星對(duì)注射高劑量LPS小鼠保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn):小鼠腹腔注射高劑量的LPS(12.5mg/kg),2h后開(kāi)始腹腔注射奈諾沙星40mg/kg,1次/12h,記錄0~72h實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組小鼠的死亡率。結(jié)果①體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示奈諾沙星對(duì)LPS誘導(dǎo)RAW264.7產(chǎn)生的炎性反應(yīng)有抑制作用,表現(xiàn)為奈諾沙星抑制IL-6、TNF-α等促炎因子的分泌,促進(jìn)IL-10等抑炎因子的分泌;②體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示奈諾沙星對(duì)低劑量LPS誘導(dǎo)小鼠的炎性反應(yīng)也有抑制作用;③奈諾沙星能降低因高劑量LPS引起嚴(yán)重內(nèi)毒素血癥小鼠的死亡率。奈諾沙星+LPS組總體死亡率為0/5,而LPS組總體死亡率為3/5。結(jié)論奈諾沙星對(duì)宿主感染LPS具有免疫調(diào)節(jié)作用,可以抑制宿主產(chǎn)生的過(guò)度免疫反應(yīng),對(duì)宿主具有保護(hù)作用。

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