微生物來源抗腫瘤先導化合物的靶向篩選研究

摘要：目的尋找具有抗腫瘤活性的雷帕霉素結構類似物。方法以雷帕霉素細胞內結合蛋白RBP為靶標,運用營養依賴重組微生物工程菌篩選方法,從微生物的的次級代謝產物中篩選活性化合物;通過16SrDNA序列分析鑒定活性化合物產生菌;深層發酵制備活性物培養液并分離、純化目標物;根據波譜檢測及數據解析進行化合物結構鑒定并進行活性評價。結果篩選獲得1株活性菌株CY-365,經鑒定為放線菌鏈霉菌屬,其代謝活性產物CY-365結構解析為15(S)-O-乙基雷帕霉素,與雷帕霉素具有相似的體外抗腫瘤活性。結論鏈霉菌CY-365經深層培養,主要代謝產物為具有抗腫瘤活性的15(S)-O-乙基雷帕霉素。