腸道菌群、GRP78、TLR4在大鼠肝硬化發生發展中的作用

摘要：目的探討腸道菌群、腸組織中內質網應激蛋白GRP78(glucose-regulated protein 78)、模式識別受體TLR4(toll-like receptors 4)表達水平的改變在大鼠肝硬化發生發展中的作用。方法采用復合致病因素法誘導大鼠肝硬化。HE染色觀察肝與小腸病理學改變,ARISA(automated ribosomal intergenic-spacer analysis)分析回腸內容物腸道菌群組成,培養法檢測各組動物細菌易位情況,ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)測定血漿生化指標,quantitative real-time PCR、Western blotting檢測肝、腸組織GRP78、TLR4的表達。結果肝硬化模型動物肝、腸組織病理學改變明顯。隨著肝硬化的進展,模型動物血漿中ALT(alanine aminotransferase)、內毒素和Hcy(homocysteine)的水平逐漸增高。模型組與對照組間腸道菌群的組間相似性明顯降低。模型組發生細菌易位的大鼠數量、易位率顯著升高。模型組動物肝、腸組織中GRP78的表達水平均隨病程進展顯著升高;肝組織中TLR4的表達水平在6周之前隨病程進展顯著升高,8周仍明顯高于正常動物,但低于6周時的表達水平;腸組織中TLR4的表達水平在6周之前隨病程進展顯著升高,8周則明顯降低。結論腸道微生物群落結構的生態失調、應激水平升高、免疫功能下降,導致腸道細菌易位,加重肝損傷,促進肝硬化形成。