桑黃素對脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷大鼠的保護作用研究

摘要：目的:探究桑黃素(morin)對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的急性肺損傷(ALI)模型大鼠的作用機制及影響。方法:將大鼠分為Control、LPS、morin(10 mg/kg)、morin(20 mg/kg)及morin(40 mg/kg)組,利用LPS建立ALI模型。桑黃素處理模型大鼠后,稱量各組大鼠右肺干濕重,計算肺干濕重比值,并利用HE染色檢測肺損傷情況,Tunnel檢測肺組織凋亡細胞百分比,ELISA檢測炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度,試劑盒檢測超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)濃度。不同劑量桑黃素處理大鼠原代肺巨噬細胞,確定用藥濃度。將大鼠原代巨噬細胞分為Control、LPS、morin(10μmol/L)、morin(20μmol/L)、morin(50μmol/L)及morin(50μmol/L)+胰島素樣生長因子(IGF-1)組,利用LPS建立ALI模型。桑黃素處理細胞后,RT-PCR檢測細胞上清中TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平,免疫印跡檢測磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)、磷酸化絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶(p-Akt)、磷酸化核因子κB抑制蛋白(p-IκBα)及核因子κB p65(NF-κB p65)在各組大鼠組織及原代巨噬細胞中的表達。結(jié)果:與Control組比較,LPS組大鼠肺干濕重比值顯著升高,肺泡中充滿紅細胞及蛋白滲出物;與LPS組比較,morin(10 mg/kg)、morin(20 mg/kg)及morin(40 mg/kg)組中大鼠肺干濕重比值顯著降低,肺泡中紅細胞及蛋白滲出物顯著減少。桑黃素可降低ALI大鼠組織凋亡細胞百分比及Bax和cleaved Caspase-3的表達,升高Bcl-2的表達。與Control組比較,LPS組大鼠組織肺泡中大量炎性細胞浸潤,TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度顯著升高。與LPS組比較,morin(10 mg/kg)、morin(20 mg/kg)及morin(40 mg/kg)組中炎性細胞浸潤顯著減少,TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度顯著降低。此外,與Control組比較,LPS組大鼠肺組織中SOD濃度顯著下降,MDA濃度顯著上升。與LPS組比較,morin(10 mg/kg)、morin(20 mg/kg)及morin(40 mg/kg)組中SOD濃度顯著上升,MDA濃度顯著下降。桑黃素可降低ALI大鼠肺組織中p-PI3K、p-Akt、p-I