穿孔素和顆粒酶B在急性期登革病毒患者體內的表達水平及調控機制初探

摘要：目的登革病毒(Dengue virus,DENV)感染引起的登革熱和登革出血熱已給世界帶來極大危害,明確其感染引起的免疫病理損傷機制尤為關鍵。方法以DENV感染急性期患者樣本為研究對象,抽取靜脈血,利用密度梯度法提取外周單個核細胞(PBMCs),流式細胞術檢測PBMCs各亞群表達穿孔素和顆粒酶B的水平,進而探討DENV急性期患者T細胞亞群和NK細胞亞群免疫功能的差異。結果DENV患者CD8~+T細胞和NK細胞內穿孔素和顆粒酶B的表達水平發生顯著上調,細胞脫顆粒水平也顯著增加;同時表達穿孔素或顆粒酶B的NK細胞比例顯著高于CD8~+T細胞。另外,本研究還發現三個重要miRNAs(miR-27a*、miR-30e和miR-378)在DENV患者體內的表達量明顯降低,已有的研究表明其可能靶向調控穿孔素或/和顆粒酶B的表達。結論DENV感染可誘導CD8+T細胞和NK細胞發揮效應功能,并依賴穿孔素和顆粒酶途徑殺傷被病毒感染的靶細胞;DENV患者體內PRF1和GrzB的表達很可能受到miR-27a*、miR-30e和miR-378的靶向調控。通過上述研究為闡明T細胞和NK細胞在DENV感染過程中所發揮的免疫效應功能提供更多的理論基礎。