STAT3參與腫瘤表觀遺傳修飾調(diào)控的機(jī)制

摘要：信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子3(signal transducers and activators of transcription,STAT3)信號(hào)通路參與細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。STAT3的持續(xù)激活與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。STAT3可影響以DNA及組蛋白修飾為主的表觀遺傳修飾的異常調(diào)控:一方面,表觀遺傳修飾相關(guān)酶類可受到STAT3的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié);另一方面,STAT3可與其形成功能復(fù)合物調(diào)控其下游基因表達(dá)。STAT3的非磷酸化形式亦可直接影響局部表觀遺傳修飾。STAT3通過與表觀遺傳修飾系統(tǒng)的相互作用,可影響局部染色質(zhì)構(gòu)象,參與下游關(guān)鍵基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié),也可維持自身信號(hào)通路在腫瘤中的持續(xù)活化。闡明STAT3信號(hào)通路與表觀遺傳修飾異常的調(diào)控關(guān)系,將有助于進(jìn)一步明確相關(guān)腫瘤的發(fā)病機(jī)制,為臨床治療提供新途徑。