酒精依賴和肌萎縮側(cè)索硬化因果關(guān)系的孟德爾隨機(jī)化分析

摘要：目的采用孟德爾隨機(jī)化方法探索飲酒行為和肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)病風(fēng)險的因果關(guān)系。方法利用大樣本全基因組關(guān)聯(lián)研究數(shù)據(jù),確定與酒精依賴密切相關(guān)的遺傳位點(diǎn)作為工具變量,通過逆方差加權(quán)法、MR-Egger回歸法等兩樣本孟德爾隨機(jī)化方法,以比值比(OR值)作為結(jié)局指標(biāo)對因果關(guān)系進(jìn)行評價。結(jié)果本研究共納入476例男性酒精依賴患者和1358例男性對照,IVW方法估計的OR值為1.12(95%可信區(qū)間:1.02-1.24,P=0.021),MR-Egger回歸結(jié)果表明遺傳多效性不會對結(jié)果造成偏倚(截距=-0.036,P=0.755)。結(jié)論本研究采用兩樣本孟德爾隨機(jī)化的方法,表明在男性中嚴(yán)重的酒精依賴會增加肌萎縮側(cè)索硬化的風(fēng)險。