凋亡信號調節激酶-1抑制劑在非酒精性脂肪性肝炎中的研究進展

摘要：非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是最常見的慢性肝病,當前未見有效療法。凋亡信號調節激酶-1(apoptosis signal regulating kinases 1,ASK-1)是細胞絲裂原活化蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase kinases,MAPKKKs)家族成員之一,當機體受到細胞內活性氧簇應激、內質網應激、鈣內流和細胞外炎癥等信號刺激時,ASK-1激活c-Jun氨基末端激酶(c-Jun amino terminal kinasec,JNK)和p38 MAPK通路,從而促進細胞增殖、分化、凋亡以及炎癥因子的產生,誘發NASH、纖維化等疾病,因此可通過抑制ASK-1的活性來治療NASH。本文對當前NASH的治療手段、ASK-1結構和作用機制以及近年ASK-1抑制劑治療NASH的研究進展進行綜述,旨在為該類抑制劑的設計與開發提供參考。