腎間質纖維化過程中HA/CD44表達變化

摘要：目的:觀察腎間質纖維化過程中透明質酸(hyaluronic acid,HA)/CD44的表達變化及其與腎間質纖維化的關系。方法:單側輸尿管結扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)復制小鼠腎間質纖維化模型,同時設假手術組。模型小鼠分別設手術后1周、2周、3周共3個時間觀察組,同時設假手術組。檢測小鼠血清肌酐、尿素氮水平,HE染色觀察腎臟炎癥,q Fibrosis分析膠原沉積,ELISA檢測腎組織HA的含量,q-PCR分析透明質酸合成酶2(hyaluronic acid synthetase,HAS2)mRNA表達,免疫組化觀察腎組織HA受體CD44表達,并進行以上指標相關性分析。結果:與假手術組相比,1周模型小鼠血清肌酐出現一過性升高,隨著模型時間延長,逐漸接近正常水平;模型各時間點血清尿素氮水平無明顯變化。q Fibrosis結果顯示,假手術組膠原面積為(0.53±0.12)%;隨著模型時間延長,膠原沉積逐漸增加,1周~3周膠原面積分別為(3.35±0.43)%、(5.87±0.71)%、(9.78±1.35)%;ELISA與q-PCR結果顯示,隨著腎間質纖維化進展,腎組織HA與HAS2表達均逐漸增加,3 w模型組HA與HAS的表達量分別為假手術組的7.2倍與23.8倍。免疫組化染色顯示,隨著纖維化發展,CD44陽染細胞數量逐漸增多,1周~3周CD44陽染面積分別為(3.50±0.91)%、(5.60±0.90)%、(14.12±2.31)%。結論:CD44分子主要表達于腎小管上皮細胞,隨腎間質纖維化發展,腎組織HA、HAS2及CD44表達逐漸增加,與腎間質纖維化形成呈正相關關系。