ALS轉基因小鼠脊髓中miRNA-132表達減少BDNF表達增加

摘要：目的研究miRNA-132 和腦源性神經營養因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)在肌萎縮側索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)轉基因小鼠脊髓中的表達變化,探討miRNA-132、BDNF 在ALS 發病中的作用。方法取SOD1-G93A ALS 轉基因鼠發病早期(95d)、中期(108d)和晚期(122d)脊髓組織,應用qRT-PCR 及原位雜交(hybridizationin situ, ISH)技術檢測miRNA-132 的表達及定位,應用qRT-PCR 及Western blot 技術檢測BDNF 在mRNA 及蛋白水平變化,免疫熒光技術檢測BDNF 在脊髓中的表達及分布,以同窩野生型鼠作為對照。結果與野生型鼠比較,miRNA-132在ALS 轉基因鼠脊髓組織表達下降,miRNA-132 陽性信號主要定位脊髓前角細胞胞體;在ALS 轉基因鼠脊髓組織BDNFmRNA 及蛋白水平均增高,BDNF 免疫陽性細胞主要表達于脊髓前角神經元,表達信號明顯增強。結論 miRNA-132、BDNF可能在ALS 發病過程中發揮了重要作用。