氧化應激-自噬反應在谷氨酰胺改善大鼠創傷性顱腦損傷后神經功能的作用

摘要：目的探討谷氨酰胺(GLN)對大鼠創傷性顱腦損傷后神經功能和氧化應激反應的影響及相關機制。方法采用改良Feeney法建立大鼠腦外傷(TBI)模型,將80只Sprague-Dawley(SD)大鼠按完全隨機分為假手術組(Sham組),創傷性顱腦損傷組(TBI組),Sham+GLN處理組(Sham+GLN組),TBI+GLN處理組(TBI+GLN組)。分別于傷后1、3、7、14 d進行神經行為學評分(mNSS);TUNEL染色檢測神經細胞凋亡;ROS試劑盒檢測ROS含量;Westerrn blot方法測定氧化應激相關因子(HO-1、NQO1、Nrf2)和自噬相關因子(LC3-Ⅱ、Beclin-1)蛋白的表達。結果與TBI組比較,TBI+GLN組治療后7 d神經功能改善[(8.43±0.30)分比(9.79±0.43)分,F=6.775,P=0.010)],細胞凋亡率下降(19.88%±1.60%比15.35%±1.28%,P=0.013)。與Sham組比較,TBI組活性氧(ROS)蛋白表達明顯上調(P=0.000),同時抗氧化應激因子(HO-1、NQO1)和Nrf2通路表達明顯減少。GLN處理后,TBI++GLN組ROS表達減少,HO-1和NQO1表達提升,同時激活Nrf2通路和自噬反應,Nrf2、LC3-Ⅱ和Beclin-1表達明顯增多。結論 GLN能抑制神經細胞凋亡,改善TBI傷后神經功能行為,具有神經保護作用。其機制可能是降低氧化應激反應,提高抗氧化應激,激活Nrf2通路和自噬反應起到神經保護作用。