腎移植術后常規免疫抑制方案下發生他克莫司腎毒性的影響因素

摘要：目的探討在常規免疫抑制方案下和正常血藥濃度范圍內腎移植受者發生他克莫司（Tac）腎毒性的影響因素及其對個體化治療的指導意義。方法回顧分析132例腎移植術后2年內按照Tac常規劑量（O．15～0．3mg·kg^-1·d^-1）和血Tac濃度維持在8～11μg／L，并堅持隨訪的首次腎移植受者的資料。Tac腎毒性經移植腎活檢和臨床實驗室檢測結果診斷。根據是否發生Tac腎毒性，分為腎毒性組和對照組。對可能的影響因素，包括受者的年齡、性別、是否發生遺移植腎功能延遲恢復、藥物暴露量、用藥時間、肝功能異常、血清白蛋白水平、紅細胞比容以及多藥耐藥基因（MDRl）和細胞色素P450酶3A5（CYP3A5）基因等共10項指標進行多因素回歸分析。結果在常規免疫抑制劑方案下和正常血藥濃度范圍內，Tac腎毒性發生率為18．9％（25／132）。經單因素和多因素分析，肝功能異常（RR=3．05，95％可信區間為0．879～11．533，P=0．024）、血清白蛋白水平（RR=0．966，95％可信區間為0．9941．006，P=0．018）、紅細胞比容（RR=0．999，95％可信區間為0．998～1．000，P=0．032）、CYP3A5基因多態性（RR=0．777，95％可信區間為0．023-6．798，P=0．032）及MDRl基因多態性（RR=0．654，95％可信區間為0．053-7．109，P=0．017）是導致Tac腎毒性的獨立危險因素。結論腎移植后在常規免疫抑制方案下及正常血藥濃度內，肝功能異常是導致Tac腎毒性最主要的危險因素，白蛋白水平低下、紅細胞比容降低也是導致Tac腎毒性的影響因素，此外還應考慮受者CYP3A5及MDRl的基因多態性，以實現個體化免疫抑制治療。