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    腎移植術(shù)后常規(guī)免疫抑制方案下發(fā)生他克莫司腎毒性的影響因素

    苗蕓; 于立新; 鄧文鋒; 付紹杰; 徐健; 杜傳福; 王亦斌; 葉桂榮; 張新科; 周敏捷 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院器官移植科; 廣州510515
    • 腎移植
    • 他克莫司
    • 藥物毒性
    • 危險因素

    摘要:目的探討在常規(guī)免疫抑制方案下和正常血藥濃度范圍內(nèi)腎移植受者發(fā)生他克莫司(Tac)腎毒性的影響因素及其對個體化治療的指導(dǎo)意義。方法回顧分析132例腎移植術(shù)后2年內(nèi)按照Tac常規(guī)劑量(O.15~0.3mg·kg^-1·d^-1)和血Tac濃度維持在8~11μg/L,并堅持隨訪的首次腎移植受者的資料。Tac腎毒性經(jīng)移植腎活檢和臨床實驗室檢測結(jié)果診斷。根據(jù)是否發(fā)生Tac腎毒性,分為腎毒性組和對照組。對可能的影響因素,包括受者的年齡、性別、是否發(fā)生遺移植腎功能延遲恢復(fù)、藥物暴露量、用藥時間、肝功能異常、血清白蛋白水平、紅細(xì)胞比容以及多藥耐藥基因(MDRl)和細(xì)胞色素P450酶3A5(CYP3A5)基因等共10項指標(biāo)進(jìn)行多因素回歸分析。結(jié)果在常規(guī)免疫抑制劑方案下和正常血藥濃度范圍內(nèi),Tac腎毒性發(fā)生率為18.9%(25/132)。經(jīng)單因素和多因素分析,肝功能異常(RR=3.05,95%可信區(qū)間為0.879~11.533,P=0.024)、血清白蛋白水平(RR=0.966,95%可信區(qū)間為0.9941.006,P=0.018)、紅細(xì)胞比容(RR=0.999,95%可信區(qū)間為0.998~1.000,P=0.032)、CYP3A5基因多態(tài)性(RR=0.777,95%可信區(qū)間為0.023-6.798,P=0.032)及MDRl基因多態(tài)性(RR=0.654,95%可信區(qū)間為0.053-7.109,P=0.017)是導(dǎo)致Tac腎毒性的獨立危險因素。結(jié)論腎移植后在常規(guī)免疫抑制方案下及正常血藥濃度內(nèi),肝功能異常是導(dǎo)致Tac腎毒性最主要的危險因素,白蛋白水平低下、紅細(xì)胞比容降低也是導(dǎo)致Tac腎毒性的影響因素,此外還應(yīng)考慮受者CYP3A5及MDRl的基因多態(tài)性,以實現(xiàn)個體化免疫抑制治療。

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