摘要：目的探討晚期糖基化終產(chǎn)物（AGE）對(duì)大鼠腎小球內(nèi)皮細(xì)胞（rGEnC）緊密連接的影響及激活細(xì)胞內(nèi)腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）在其中的作用。方法采用原代培養(yǎng)的rGEnC，予不同濃度AGE（20、40、80mg／L）分別作用6h、12h和24h，采用跨內(nèi)皮細(xì)胞電阻抗和異硫氰酸熒光素標(biāo)記的牛血清白蛋白濾過(guò)率觀察通透性的變化；Western印跡檢測(cè)晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）、緊密連接蛋白[occludin、claudin-5、連接黏附分子A（JAM—A）和閉合小環(huán)蛋白1（ZO-1）]和細(xì)胞RAS組分[血管緊張素原、腎素和血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）1型受體（AT1）1蛋白表達(dá)量的變化；免疫熒光技術(shù)顯示緊密連接的完整性；紫外光法和酶免疫分析技術(shù)測(cè)定細(xì)胞內(nèi)外血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）活性及AngⅡ水平。結(jié)果AGE可引起內(nèi)皮細(xì)胞通透性、RAGE表達(dá)量、ACE活性、AngⅡ濃度和AT1表達(dá)量的升高，occludin、claudin-5和JAM-A表達(dá)量的下降。加入抗RAGE抗體（100mg／L）預(yù)處理后，上述AGE作用被阻斷。AGE可引起上述緊密連接蛋白在細(xì)胞連接處的中斷。予卡托普利（1mmol／L）或纈沙坦（10μmol／L）預(yù)處理可部分阻斷AGE上述效應(yīng)。結(jié)論AGE可通過(guò)上調(diào)RAGE表達(dá)，激活細(xì)胞內(nèi)腎素血管緊張素系統(tǒng)，破壞腎小球內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接，導(dǎo)致其通透性的升高。