摘要：目的探討托瑞米芬逆轉乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）介導的多藥耐藥機制。方法通過基因擴增，構建分別由BCRP啟動子和巨細胞病毒（CMV）啟動子啟動表達BCRP的重組質粒pcDNA3-Pmmoter-BCRP和作為對照的質粒pcDNA3-CMV-BCRP，將其分別轉染雌激素受體Ⅸ（ERa）陽性的MCF-7和ERα陰性的MDA-MB-231乳腺癌細胞系，建立由BCRP啟動子和CMV啟動子啟動表達BCRP的4種耐藥細胞系MCF-7／Promoter-BCRP、MCF-7／CMV-BCRP、MDA-MB-231／Promoter-BCRP和MDA—MB-231／CMV-BCRP。在耐藥細胞培養基中加入托瑞米芬，通過逆轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）、Western blot、外排實驗以及細胞毒性實驗觀察托瑞米芬對不同細胞系的耐藥逆轉效果。結果與空白對照組（未加藥物）相比，托瑞米芬以劑量依賴方式抑制BCRP mRNA的表達，0．1、1和10μmol／L托瑞米芬處理組MCF-7／Promoter—BCRP細胞中BCRP mRNA的表達水平分別下調29．5％（P〈0．05）、68．1％（P〈0．01）和97．4％（P〈0．01）；MCF-7／Promoter—BCRP細胞經托瑞米芬和17β-雌二醇聯合處理后，細胞中BCRPmRNA的相對表達水平為64．2％±1．3％，明顯高于托瑞米芬單獨處理組（3．8％±0．2％，P〈0．01）。托瑞米芬對各組細胞系中BCRP蛋白表達的調控作用與mRNA相似。經托瑞米芬處理后，MCF-7／Promoter-BCRP細胞內米托蒽醌的熒光強度顯著增強，外排米托蒽醌的能力降低了47．3％（P〈0．05）；經托瑞米芬和17β-雌二醇聯合處理后，MCF-7／Promoter—BCRP細胞內米托蒽醌的熒光強度明顯低于托瑞米芬單獨處理組，外排米托蒽醌的能力升高了61．5％。托瑞米芬可有效逆轉MCF-7／Promoter—BCRP細胞對米托蒽醌的耐藥性。上述作用在MCF-7／CMV-BCRP、MDA—MB-231／Promoter-BCRP和MDA—MB-231／CMV-BCRP細胞中未能體現。結論托瑞米芬可能通過ERot的介導與BCRP啟動子上游調控序列中的ERE結合，負性調節BCRP的表達