PGRN對胚胎植入及胎盤血管形成的影響

摘要：目的:探討顆粒前體蛋白(progranulin,PGRN)對小鼠胎盤血管形成的影響。方法:收集2017年1至4月在重慶醫科大學附屬第一醫院行剖宮產手術的子癇前期(pre-eclampsia,PE)組(10例)以及正常對照(normal control,NC)組(12例)的胎盤組織;通過PCR及Western blot比較子癇前期組和正常對照組胎盤組織中PGRN蛋白的表達情況;通過免疫熒光以及免疫組化等方式來對比在孕6.5 d胚胎及孕17.5 d胎盤在PGRN-/-小鼠和正常小鼠血管生成情況;蘇木素-伊紅染色比較孕6.5 d子宮動脈管徑大小及管壁厚度。結果:PGRN在子癇前期組胎盤組織中的表達明顯高于正常對照組,差異有統計學意義(1.420±0.255,0.726±0.192,t=4.118,P=0.001);孕6.5 d時,PGRN-/-小鼠的胚胎個數較正常對照明顯減少(5.333±1.154,9.333±1.527,t=3.618,P=0.022);在孕早期血管標志物SMA蛋白在PGRN-/-小鼠表達較對照組減弱(25 396.600±2 413.606,17 484.980±1 606.019,t=4.727,P=0.009);PGRN-/-小鼠子宮動脈較正常小鼠子宮動脈直徑稍減小,血管肌層厚度減少較明顯(675.844±147.635,1 022.234±133.902,t=3.010,P=0.039;10.136±1.634,18.214±2.899,t=4.204,P=0.013);孕17.5 d,血管標志物SMA、COX2及Tie2蛋白在PGRN-/-小鼠胎盤迷路層表達量比正常對照組減弱(626.467±114.744,5 288.375±871.319,t=9.188,P=0.001;828.298±29.192,1169.734±43.490,t=11.290,P=0.000;335.766±125.570,2 415.752±579.038,t=6.080,P=0.003)。結論:PGRN可能通過參與胚胎和胎盤的血管形成,在妊娠相關并發癥的發生中起作用。